DYNAGITO®試験の最終結果1がLancet Respiratory Medicineに掲載

報道関係者向け情報
このホームページでは、国内の報道関係者の方々を対象に、ベーリンガーインゲルハイムジャパングループ各社の情報ならびに関連情報をご提供しています。一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

当プレスリリースについて
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が3月29日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

2018年（3月29日）、ドイツ／インゲルハイム
ベーリンガーインゲルハイムは、COPD患者（慢性閉塞性肺疾患）を対象に、中等度から重度の増悪の年間発現率に対するスピオルト®レスピマット®（チオトロピウム/オロダテロール5/5µg）の影響を、スピリーバ®レスピマット®（チオトロピウム）と比較するDYNAGITO®試験の結果を発表しました。中等度から重度のCOPD増悪の年間発現率は、スピオルト®群0.90回/人・年、スピリーバ®群0.97回/人・年でした（p=0.0498）1。DYNAGITO®試験の主要評価項目は事前に設定された有意水準であるp<0.01は満たしませんでした1。52週間にわたるこの試験にはCOPD患者約7,800例以上が登録され、日本からも461例が組み込まれました。試験結果は、The Lancet Respiratory Medicineに本日掲載されました1。

治験統括医師の英国リバプール大学呼吸器内科ピーター・カルバリー教授は次のように述べています。「長期にわたってリアルワールドで使用され増悪リスク低下を一貫して示してきたスピリーバ®と比較して、スピオルト®が中等度から重度の増悪発現リスクを低下させることを示唆したDYNAGITO®の結果には大きな価値があります。これらのデータはLAMA/LABA配合剤が症状の改善と増悪リスクの低下においてCOPD患者さんの治療の中心になるというエビデンスに基づく専門家の意見を支持するものです7。」

COPDは治療可能でありながらも進行性の慢性肺疾患で、疾患初期から日常生活が制限され、患者さんの生活に重大な影響を与えます8,9,10。COPDの増悪は、息切れ、咳および喀痰量の増加が突然起こり、数日から数週間継続します11。これらの症状が重篤になると、入院などの救急治療が必要になり、死に至ることもあります11。  

DYNAGITO®試験のさらに詳しいデータでは、スピオルト®がスピリーバ®と比較して抗菌薬の有無に関わらず全身性ステロイド薬を必要とする中等度から重度の増悪を低下することが示されました1。 

  • 全身性ステロイド薬による治療を必要とする中等度から重度の増悪の発現率が20%低下しました（p=0.0068）1
  • 全身性ステロイド薬および抗菌薬の併用治療を必要とする増悪の発現率が9%低下しました（p=0.0447）1
  • 抗菌薬のみによる治療を必要とする増悪の発現率に差はありませんでした（p=0.2062）1

DYNAGITO®試験において新たな副作用や安全に関する懸念は報告されませんでした1。これらのデータはスピオルト®の安全性プロファイルがスピリーバ®と同様であることを示しています1。 

症状の改善と増悪リスクの低減がCOPDの重要な治療目標です7。GOLD 2018で推奨されているとおり、スピオルト®をはじめとするLAMA/LABA治療はCOPDの管理で中心的な役割を果たし、こうした治療目標の達成に貢献しています7。

COPDについて
COPDは世界的に重要視されている健康問題であり、世界保健機関は2030年までに死亡原因の第3位になると予想しています12。COPDでは呼吸機能が低下し、疾患の初期であっても患者さんは呼吸が苦しくなったり日常生活が制限されたりします8,9,10。COPD増悪による入院後の患者さんの長期的予後は不良で、患者さんの50%は5年以内に死亡します7。

DYNAGITO®試験について
DYNAGITO®試験は、過去12ヵ月に全身性ステロイド薬および/または抗菌薬による治療あるいは入院を必要とする中等度から重度の増悪を少なくとも1回経験した中等度から非常に重度のCOPD（%FEV1が60%未満）の患者さんを対象に、LAMA（スピリーバ®）に対してLAMA/LABA（スピオルト®）が中等度から重度の増悪の年間発現率を低下させるかどうかを主要評価項目として52週間にわたり調査する初めての国際共同二重盲検試験です1。DYNAGITO®試験は16,000名以上が参加した大規模なTOviTO®第III相臨床試験の一部で、COPDにおけるスピオルト®の有効性と安全性を調査するために実施されました1,2,3,4,5,13,14,15,16,17。 

スピオルト®レスピマット®（チオトロピウム/オロダテロール）について
スピオルト®レスピマット®は、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）を適応として、2015年12月に発売されました。スピリーバ®の有効成分であるチオトロピウムと、チオトロピウムの有効性を補うように特異的にデザインされたオロダテロールの配合剤です。主要な検証試験においてスピオルト®は、スピリーバ®と比べて呼吸機能、息切れ、QOLなどを有意に改善することを示しています2,3,4,5,6。レスピマット®は、薬剤を含んだやわらかく細かい霧を長くゆっくりと生成し噴霧させるという独自の送達システムを有する唯一の吸入器です。この吸入器で、患者さんは容易に薬剤を吸入できます18,19,20,21,22。

ベーリンガーインゲルハイムについて
研究開発主導型の製薬企業ベーリンガーインゲルハイムは、130年以上にわたり、医療用医薬品と動物用医薬品において革新的な医薬品を提供してきました。ベーリンガーインゲルハイムは世界におけるトップ20製薬企業の1つで、株式を公開しない独立した企業形態を維持しています。約50,000人の社員が、医療用医薬品、アニマルヘルスおよびバイオ医薬品の受託製造の3つの事業分野において、革新的な製品開発を通した価値の創出に日々取り組んでいます。2016年度、ベーリンガーインゲルハイムは159億ユーロ（1兆9,133億円）の売上高を達成しました。30億ユーロを超える研究開発費は売上の19.6%に相当します。

ベーリンガーインゲルハイムにとって社会的責任を負うのは当然のことです。「Making More Health（人々のより良い健康の実現を目指して）」などの社会的なプロジェクトへの関与はそのためです。ベーリンガーインゲルハイムは社員の多様性を促し、社員の様々な経験やスキルの活用を積極的に進めています。また、環境保護と持続可能な社会の実現に向けて全力を尽くしています。

日本では日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社が医療用医薬品ビジネス、ベーリンガーインゲルハイム アニマルヘルス ジャパン株式会社が動物用医薬品ビジネス、そしてベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社が医療用医薬品製造を担っており、ベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が上記3つの事業会社にサービスを提供しています。

詳細は下記をご参照ください。
http://www.boehringer-ingelheim.com/
（ベーリンガーインゲルハイム）
http://www.boehringer-ingelheim.jp/
（ベーリンガーインゲルハイム ジャパン）

References

  1. Calverley P, et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic  obstructive pulmonary disease exacerbation. Lancet Respir Med. 2018 
  2. Buhl R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD2-4). Eur Respir J 2015; 45(4): 969-79
  3. Ferguson F, et al. Efficacy of tiotropium+olodaterol in patients with COPD by initial disease severity and treatment intensity: a post hoc analysis. Adv Ther. 2015; 32(6): 523-526
  4. Singh D, et al. Tiotropium+olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir Med. 2015; 10: 1312-1319
  5. Singh D, et al.  Effects of tiotropium+olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir Res. 2016 Jun 18; 17(1): 73
  6. SPIOLTO® RESPIMAT® Summary of Product Characteristics, February 2017
  7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2018 Report. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf [last accessed January 2018]
  8. Mapel D W, et al. Severity of COPD at initial spirometry-confirmed diagnosis: data from medical charts and administrative claims. Int J COPD 2011; 6: 573–581
  9. Calverley P. Review COPD: what is the unmet need? British J of Pharma 2008; 115: 487-493
  10. Reardon JZ et al. Functional status and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2006; 119(10): 32-37
  11. WHO. Chronic obstructive pulmonary disease. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/ [last accessed January 2018]
  12. WHO. Chronic respiratory diseases. Burden of COPD. Available from: http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html [last accessed January 2018]
  13. Beeh KM, et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther 2015; 32: 53–59
  14. O’Donnell DE, et al. Effects of combined tiotropium/olodaterol on inspiratory capacity and exercise endurance in COPD. Eur Respir J 2017; 49:1601348
  15. Beeh KM, et al. The lung function profile of once-daily tiotropium and olodaterol via Respimat® is superior to that of twice-daily salmeterol and fluticasone propionate via Accuhaler® (ENERGITO® study). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 193–205
  16. Troosters T, et al. Enhancing exercise tolerance and physical activity in COPD with combined pharmacological and non-pharmacological interventions: PHYSACTO randomised, placebo-controlled study design. BMJ Open 2016; 6: e010106
  17. Bourbeau J, et al. Behaviour-change intervention in a multicentre, randomised, placebo-controlled COPD study: methodological considerations and implementation. BMJ Open 2016; 6: e010109
  18. Newman SP, et al. Lung deposition of fenoterol and flunisolide delivered using a novel device for inhaled medicines: Comparison of Respimat® with conventional metered-dose inhalers with and without spacer devices. Chest 1998; 113: 957-963
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