心房細動アブレーション周術期の抗凝固療法
プラザキサ®の継続投与は、ワルファリンに比べ大出血のリスクを抑制

  • RE-CIRCUIT®試験では、心房細動に対するカテーテルアブレーション治療において、プラザキサ®（ダビガトランエテキシラート）の継続投与が、ワルファリンの継続投与と比較して重篤な有害事象の件数が少なく、大出血を有意に抑制1,2
  • RE-CIRCUIT®試験は、心房細動に対するカテーテルアブレーション周術期の抗凝固療法に確かな知見を提供
  • データは、2017年3月の米国心臓病学会（ACC）で発表され、New England Journal of Medicine （NEJM）誌にも掲載1,2

報道関係者向け情報
このホームページでは、国内の報道関係者の方々を対象に、ベーリンガーインゲルハイムジャパングループ各社の情報ならびに関連情報をご提供しています。一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

当プレスリリースについて
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が3月19日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

2017年3月19日　ドイツ／インゲルハイム
心房細動に対するカテーテルアブレーション（以下、アブレーション）を施行予定の患者を対象に、プラザキサ®（ダビガトランエテキシラート）による抗凝固療法を継続的に実施した際の安全性と有効性を検討するRE-CIRCUIT®試験の新たなデータが3月19日、米国心臓病学会（ACC）のLate-Breaking Clinical Trialsで発表され、アブレーション周術期にプラザキサ®による継続的な抗凝固療法を受けた心房細動患者は、ワルファリンの継続投与と比べて、大出血や重篤な有害事象が少ないことが示されました。この結果は同日、New England Journal of Medicine（NEJM）誌にも掲載されました。

RE-CIRCUIT®試験では、ワルファリンを投与された318例のうち22例で主要評価項目である大出血が発現した一方、プラザキサ®の投与を受けた317例のうち大出血が発現したのは5例であり、77.2%の相対リスクの低下が示されました。小出血については、プラザキサ®はワルファリンと同程度の発現率でした。（317例中59例に対し318例中54例）。プラザキサ®を投与された患者では血栓塞栓性イベントは発生しませんでしたが、ワルファリンを投与された患者では1件発生しました。RE-CIRCUIT®試験では、発作性または持続性の心房細動患者635例にアブレーションが施行されました。これらの患者は、実際の医療現場でこの治療を受けている患者と同様のプロファイルを有していました1,2。

RE-CIRCUIT®試験運営委員会の委員長で、米国ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学病院心臓病学教授および電気生理学研究室・不整脈治療ユニット部長のヒュー・カルキンス教授は、次のように述べています。

「この結果は医学界にとって大変素晴らしいニュースです。アブレーション治療中、患者は脳卒中や出血など潜在的な合併症リスクにさらされます。このため、心房細動患者さんへのアブレーション施行時には、抗凝固療法を行うことが重要です。RE-CIRCUIT®試験では、アブレーションを受けている心房細動患者において、ダビガトランによる抗凝固療法の継続によって、ワルファリンと比較して大出血イベントが有意に低下したことが示されました」

また、RE-CIRCUIT®試験のOperations Committee member兼日本におけるNational Coordinator（国内代表研究者）である済生会熊本病院 心臓血管センター 不整脈先端治療部門 最高技術顧問　奥村 謙氏は、次のように述べています。

「この試験への日本からの登録患者は112例で、参加国の中で最も多い症例数でした。日本でも近年、直接経口抗凝固薬（DOAC）で治療されている患者が増加しており、本試験の結果は、心房細動に対するアブレーション施行のための周術期抗凝固療法への確かな知見を与えるものです」

心房細動は最も多くみられる不整脈の一つで、その患者さんに対して毎年、世界で20万件以上のアブレーション治療が施行されています3-6。アブレーションは、心房細動患者さんが経験する不規則な心拍リズムを正常化するため一般的に行われており、足の付け根などの太い血管からカテーテルを入れ、心臓内部で異常心拍リズムの原因となっている部分を高周波電流で焼灼するか、冷却剤を注入し凍結させて隔離する治療法です7。カテーテルアブレーションには、血栓塞栓症および出血のリスクが伴います8,9。これらのリスクを最小限に抑えるため、アブレーション施行前、施行中、施行後の抗凝固療法を慎重に実施する必要があります10,11。

RE-CIRCUIT®試験について
RE-CIRCUIT®試験（Randomized Evaluation of dabigatran etexilate Compared to warfarIn in pulmonaRy vein ablation: assessment of different peri-proCedUral antIcoagulation sTrategies、非弁膜症性心房細動患者を対象にカテーテルアブレーション周術期の継続内服抗凝固療法としてダビガトランエテキシラートをワルファリンと比較評価する無作為化試験）では、カテーテルアブレーション治療が予定されており、ダビガトラン150 mg1日2回投与の対象である、発作性または持続性の非弁膜症性心房細動患者さんが参加しました。ダビガトランエテキシラート150mg1日2回投与群またはワルファリン投与群（目標INR 2.0~3.0）に1:1の割合で無作為に割り付けられ、試験期間中この治療法を継続しました1,2。

この試験は、全世界の104施設で704例が登録され、そのうち635例に抗凝固薬の継続治療が行われ、かつアブレーションが実施されました。患者さんは全員、アブレーション治療を実施する前に、左心房に血栓がないか確認するため、経食道心エコーによるスクリーニングを受けました。3～4ヵ月の治療期間中および治療終了から1週間後のフォローアップ来院時に、これらの治療の安全性および有効性を評価しました1,2。

RE-CIRCUIT®試験の主要評価項目は、アブレーション開始からアブレーション施行後2ヵ月以内に発生した国際血栓止血学会（ISTH）基準の大出血の発現率でした。副次評価項目にはアブレーション開始からアブレーション施行後2ヵ月以内に発生した血栓塞栓性イベント（脳卒中、全身性塞栓症、一過性脳虚血発作）、小出血または安全性と有効性の複合イベントが含まれていました1。

プラザキサ®（ダビガトラン エテキシラート）について
プラザキサ®は、非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中および全身塞栓症の発症抑制を適応として2011年3月に日本で発売されました。　新世代の経口抗凝固剤として現在、100か国以上で承認を得ており、急性および慢性の血栓塞栓症の予防/治療における高いアンメット･メディカル･ニーズに対応することができる直接トロンビン阻害剤（DTI）です2-4 。

2016年11月、ベーリンガーインゲルハイムは日本において、ダビガトランの特異的中和剤プリズバインド®の発売を開始しました。プリズバインド®は、頻度は非常に低いものの、プラザキサ®を服用中に生命を脅かす出血又は止血困難な出血の発現時や、重大な出血が予想される緊急を要する手術又は処置の施行時において、ダビガトランの抗凝固作用を迅速に中和する必要がある場合に使用されます。

ベーリンガーインゲルハイムについて
ベーリンガーインゲルハイムは、世界でトップ20の製薬企業の1つです。ドイツのインゲルハイムを本拠とし、世界で約50,000人以上の社員が事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生かしながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。
ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任は企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模のイニシアチブ「Making More Health（人々のより良い健康の実現を目指して）」をはじめとする社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。また、お互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、あらゆる場面で環境保護と持続可能な社会の実現に向けて注力しています。

2015年度は148億ユーロ（約1兆9,873億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上の20.3%相当額を研究開発に投資しました。なお、ベーリンガーインゲルハイム はフランスに本社を置くサノフィ社と戦略的事業交換を行い、2017年1月のクロージングを以て、ベーリンガーインゲルハイムのコンシューマーヘルスケア（CHC）事業がサノフィへ、サノフィの動物用医薬品事業であるメリアルがベーリンガーインゲルハイムへと移管されました。

日本では日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社が医療用医薬品ビジネス、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社とメリアル・ジャパン株式会社が動物用医薬品ビジネス、そしてベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社が医療用医薬品製造を担っており、ベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が上記4つの事業会社にサービスを提供しています。

詳細は下記をご参照ください。
http://www.boehringer-ingelheim.com
（ベーリンガーインゲルハイム）
http://www.boehringer-ingelheim.co.jp
（ベーリンガーインゲルハイムジャパン）

References

  1. Calkins, H. et al. Safety and Efficacy of Uninterrupted Anticoagulation With Dabigatran Etexilate Versus Warfarin in Patients Undergoing Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: The RE-CIRCUIT Study. #411-08: Late-Breaking Clinical Trials presentation during the American College of Cardiology 66th Annual Scientific Session, Washington, USA.
  2. NEJM publication
  3. Auricchio A. et al. The Current Status of Cardiac Electrophysiology in ESC Member Countries. The EHRA White Book 2013. Available at: http://www.escardio.org/static_file/Escardio/Press-media/press-releases/2013/ehra-white-book-2013.pdf. Last accessed April 2015.
  4. JRCAC Data Center 2013.
  5.  O’Connor E, Minihan D. Cardium Study: Atrial Fibrillation, Decision Resources, February 2013.
  6.  Lloyd-Jones DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
  7. Mayo Clinic. Catheter ablation to isolate the pulmonary veins to treat atrial fibrillation.  Last accessed March 2017.
  8. Kirchhof P. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace. 2016;18(11):1609–78.
  9. Calkins H. et al. 2012 HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus Statement on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation: Recommendations for Patient Selection, Procedural Techniques, Patient Management and Follow-up, Definitions, Endpoints, and Research Trial Design: A report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Europace. 2012;14(4):528–606. 
  10.  Weitz JI. et al. Periprocedural Management of New Oral Anticoagulants in Patients Undergoing Atrial Fibrillation Ablation. Circulation. 2014;129:1688–94.
  11. Sticherling C. et al. Antithrombotic management in patients undergoing electrophysiological procedures: a European Heart Rhythm Association (EHRA) position document endorsed by the ESC Working Group Thrombosis, Heart Rhythm Society (HRS), and Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS). Europace. 2015;17(8):1197–214.