第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬の直接比較海外第IIb相試験LUX-Lung 7から得られた全生存期間のデータが2016年度ESMOで発表される

報道関係者向け情報
このホームページでは、国内の報道関係者の方々を対象に、ベーリンガーインゲルハイム ジャパングループ各社の情報ならびに関連情報をご提供しています。一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

当プレスリリースについて
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が10月9日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

---

 
2016年10月9日 インゲルハイム/コペンハーゲン

ベーリンガーインゲルハイムは10月9日、EGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺がん患者の一次治療薬として第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬の有効性および安全性を直接比較したLUX-Lung 7試験の結果を発表しました。

同試験で全生存期間を主要評価項目の一つとして検討したところ、アファチニブ群では対照薬群と比較して死亡リスクの抑制（14%）が認められました¹。アファチニブ群では生存期間中央値は、アファチニブ群では27.9ヵ月であったのに対し、対照薬群は24.5ヵ月で、統計学的に有意なレベルには至りませんでした¹。アファチニブ群に認められた全生存期間と、発現頻度が高いEGFR遺伝子変異を有する患者群における結果は一貫していました¹。

解析結果の詳細は、10月7日～11日にデンマークのコペンハーゲンで開催中の2016年度 欧州臨床腫瘍学会で本日発表されました（アブストラクト#LBA43‐オーラルプレゼンテーション、NSCLC、metastatic 1、10月9日（日曜日）11:45～12:00中央ヨーロッパ夏時間）。

LUX-Lung 7試験の共同治験責任医師 を務めた、ドセ・デ・オクトゥブレ大学病院（スペイン、マドリード）のProf. Luis Paz-Aresは次のようにコメントしました。「LUX-Lung 7試験では、アファチニブ群の全生存期間中央値が対照薬群より3.4ヵ月長く、低い死亡リスクでした。統計学的に有意なレベルには至りませんでしたが、同試験でアファチニブ群にみられた無増悪生存期間および治療成功期間の有意な改善と併せて、この2 剤の差に関する臨床的に意義ある知見と言ってよいと思います」。

更新された今回の結果からは、この海外第IIb相試験LUX-Lung 7において複数設けた主要評価項目のうち、独立判定委員会の評価に基づく無増悪生存期間および治療成功期間（治療開始からあらゆる原因による治療中止までの期間）の2つの評価項目が達成されたことを示した主要解析結果もまた裏付けられました^1,2。

2015年に発表された主要解析結果では、アファチニブ群が肺がん進行と治療不奏効のリスクのそれぞれについて対照薬群に比べて27%低下させたことが示されました²。無増悪生存期間の改善は時間の経過に伴って顕著になり²、治療開始後2年時点において、アファチニブ群で疾患進行を認めなかった患者は対照薬群の2倍を超えました（18ヵ月時点：27% vs 15%、24ヵ月時点：18% vs 8%）²。さらに、アファチニブ群では対照薬群に比べ、客観的奏効が認められた患者が多いという結果になりました²。

LUX-Lung 7試験において、健康関連の生活の質に関する患者報告アウトカムの評価項目の改善についてはアファチニブ群と対照薬群で差はみられませんでした²。アファチニブおよび対照薬による治療はいずれも概ね忍容性があり、いずれの群でも投与中止に至った副作用発現率は同等の結果となりました（6%）。

LUX-Lung 7試験でみられた有害事象は、両剤の既知の安全性プロファイルと一致していました²。アファチニブ群においては、投与関連有害事象の管理のためにあらかじめ規定されていた基準に合致する患者に対して用量調整が行われました¹。対照薬群は含量規格が1製剤のみであったためほとんど減量は行われませんでした²。

ベーリンガーインゲルハイム オンコロジー領域メディカル部門長であるDr. メディ・シャヒディ（Mehdi Shahidi）は、次のように述べています。「私たちの目標は、EGFR阻害薬の使用に関する臨床データを増やすことで、医師や患者さんが十分な情報を得たうえで個々のニーズに合った治療法の決定ができるようにすることです。LUX-Lung 7試験の結果は、アファチニブならではの治療ベネフィットを裏付けるエビデンスをさらに増やし、これらの患者さんに対する第二世代阻害薬アファチニブと第一世代阻害薬との違いを明らかにする一助となると思います」。

参考情報
アファチニブ（製品名：ジオトリフ^®）について

アファチニブは、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者の一次治療薬として、70ヵ国以上で承認を取得しています。この適応症でアファチニブが承認される根拠となったのは、LUX-Lung 3試験の主要評価項目であるPFSであり、アファチニブは標準的な化学療法と比較して腫瘍増殖を有意に遅延させました 。

さらに、アファチニブは、特定のEGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がん患者において化学療法と比較して全生存期間のベネフィットを示した最初の治療薬です 。LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6のそれぞれにおいて、発現頻度の高いEGFR遺伝子変異（del19）を有する患者に対し、化学療法と比較したアファチニブによる全生存期間のベネフィットが示されました4。

アファチニブは、白金ベースの化学療法中あるいは化学療法後に病勢が進行した進行肺扁平上皮がん患者の治療薬としてEU、米国などでは承認されています（日本では未承認）。この適応症での承認の根拠となったのはLUX-Lung 8試験の結果であり、アファチニブは肺扁平上皮がん患者において、対照薬と比べ、全生存期間と無増悪生存期間を有意に改善したことが示されました 。

アファチニブは多数の市場で承認されており、特定のEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者の治療薬として、日本ではジオトリフ^®、EU、台湾、カナダではGiotrif^®、米国ではGilotrif^®、インドではXovoltib^®という商品名で市販されています。EU、米国などの市場では、白金ベースの化学療法中/後に病勢が進行した進行肺扁平上皮がんの患者さんの治療薬としても承認されています。アファチニブは現在、その他の国々でも保健当局による審査を受けているところです。承認条件は国によって異なりますので、各国で承認された処方情報をご参照ください。

LUX-Lung 7試験について
LUX-Lung 7は、前治療歴のないEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者を対象に第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬を直接比較した初めての海外試験です。この第IIb相試験では、発現頻度が高いEGFR遺伝子変異（エクソン19欠失［del19］またはL858R）を有する進行NSCLC患者319人を対象としました。複数設けた主要評価項目は、独立判定委員会による評価に基づくPFS、治療成功期間、全生存期間であり、副次評価項目は客観的奏効率、病勢コントロール率、腫瘍縮小、患者報告アウトカム、安全性などでした。

主要解析の結果：対照薬群と比べ、アファチニブ群は以下を有意に改善しました²。

• PFS（ハザード比=0.73、95%信頼区間 0.57～0.95、p=0.017、中央値 11.0ヵ月［アファチニブ群］ vs 10.9ヵ月［対照薬群］）。アファチニブ群で認められたPFSの改善は、事前に規定した臨床サブグループ（性別、年齢、人種、EGFR遺伝子変異型など）のすべてで一貫して認められた
• 治療成功期間（ハザード比=0.73、95%信頼区間0.58～0.92、p=0.0073、中央値13.7ヵ月［アファチニブ群］ vs 11.5ヵ月［対照薬群］）
• 客観的奏効率（ORR）（70% vs 56%、p=0.0083）

この試験において、アファチニブ群では対照薬群に比べて死亡リスクの抑制が認められましたが、統計学的に有意なレベルには至りませんでした（ハザード比=0.86、95%信頼区間0.66～1.12、p=0.2580、中央値27.9ヵ月［アファチニブ］vs 24.5ヵ月［対照薬］）¹。この全生存期間データの現在の成熟度は71%ですので、100%になった時点でさらに詳しい解析結果が出る予定です¹。

ベーリンガーインゲルハイムについて

ベーリンガーインゲルハイムは、世界でトップ20の製薬企業の1つです。ドイツのインゲルハイムを本拠とし、世界で145の関連会社と47,500人以上の社員が、事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生かしながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。

ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任は企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模のイニシアチブ「Making More Health(人々のより良い健康の実現を目指して)」などの社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。また、お互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、環境保護と持続可能な社会の実現に向けて注力しています。

2015年度は148億ユーロ（約1兆9,873億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上の20.3%相当額を研究開発に投資しました。

日本ではベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が持ち株会社として、その傘下にある完全子会社の日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社（医療用医薬品）、エスエス製薬株式会社（OTC医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社（動物用医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社（医薬品製造）の4つの事業会社を統括しています。

日本ベーリンガーインゲルハイムは、循環器、呼吸器、糖尿病、腫瘍、中枢神経  などの疾患領域で革新的な医療用医薬品を提供しています。

エスエス製薬は、ベーリンガーインゲルハイムの経営資源を活用し、スイッチOTC薬の開発・導入など、日本市場への新しい価値の提案を行っています。同グループにおけるコンシューマーヘルスケア分野の持続的な成長を支える役割を担っています。

ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパンは、日本の動物用医薬品市場でマーケットリーダーである豚ワクチンをはじめ、牛、家禽といった畜産分野、及び、コンパニオンアニマルの健康分野に注力し、製品の開発、マーケティング、販売を展開しています。

ベーリンガーインゲルハイム製薬は、日本における医薬品の製造拠点としての役割を担っています。