治療歴のないEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬を直接比較した試験の結果がランセットオンコロジーに発表

報道関係者向け情報
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当プレスリリースについて
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が4月13日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

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2016年4月13日 ドイツ／インゲルハイム

発現頻度が高いEGFR遺伝子変異を有する腫瘍を持つ患者を対象に、第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬を直接比較した海外第IIb相試験LUX-Lung 7の結果が4月13日、ランセットオンコロジーに掲載されました。
 
LUX-Lung 7の治験統括医師であり、韓国ソウルの成均館大学校医学部、サムスンメディカルセンター、Innovative Cancer Medicine Institute（ICMI）所長であるパク教授（Prof. Keunchil Park）は次のようにコメントしています。
 
「本試験の重要なポイントは、第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬の有効性に臨床的意味があると思われる差がみられたことです。その差は複数の評価項目および事前に規定したほぼすべてのサブグループにみられました」。
 
LUX-Lung 7試験の結果によると、アファチニブは対照薬と比較して、肺がん進行のリスクを27%低下させました1。無増悪生存期間（PFS）の差は時間の経過に伴って大きくなりました1。治療開始後2年時点においては、対照薬群の2倍あまりの患者が、アファチニブ群で疾患進行を認めませんでした（18ヵ月時点：27% vs 15%、24ヵ月時点：18% vs 8%）1。
 
さらに、アファチニブ群は対照薬群と比較して、患者の治療成功期間を延長し、治療失敗のリスクを27%低下させました1。アファチニブ群では対照薬群と比較して、客観的腫瘍縮小効果（臨床的意味がある腫瘍サイズの縮小）がみられた患者が多く（70% vs 56%）、奏効期間中央値はそれぞれ10.1ヵ月、8.4ヵ月でした1。主要評価項目の一つである全生存期間については解析に必要なデータが十分に得られていないため、今後の発表となる予定です。
 
LUX-Lung 7試験において、健康関連の生活の質に関する患者報告アウトカム評価項目の改善についてはアファチニブ群と対照薬群で差はみられませんでした1。アファチニブおよび対照薬による治療はいずれも概ね忍容性があり、いずれの群でも投与中止に至った副作用発現率は同様の結果となりました（6%）。LUX-Lung 7試験でみられた有害事象は、両剤の既知の安全性プロファイルと一致していました1。
 
重篤な有害事象の発現率は、アファチニブ群44.4%、対照薬群37.1%でした1,2。アファチニブ群で高頻度にみられたグレード3以上の有害事象は下痢（13%）、発疹/ざ瘡（9%）、対照薬群ではアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇（9%）および発疹/ざ瘡（3%）でした1。治療関連の間質性肺疾患が対照薬群の4人にみられました。1。アファチニブ群においては、有害事象の管理のためにあらかじめ規定されていた基準に合致する患者に対する用量調整が行われました。対照薬は1用量製剤であったためほとんど減量は行われませんでした1。
 
ベーリンガーインゲルハイム オンコロジー固形腫瘍メディカル部門長であるDr.メディ・シャヒディ（Mehdi Shahidi）は、次のように述べました。「第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬を直接比較する2つ目の試験であるLUX-Lung 7の結果がランセットオンコロジー誌に発表されることは喜ばしい限りです。LUX-Lung 7の有効性データ全体として、第二世代阻害薬アファチニブと第一世代阻害薬の差が示されたうえ、この2つのEGFR阻害薬の間で安全性全般、忍容性、健康関連の生活の質に差はみられませんでした。この結果がEGFR遺伝子変異を有するNSCLCの一般診療の指針になることを期待しています」。

 

LUX-Lung 7試験について

LUX-Lung 7は、治療歴のないEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者を対象に第二世代のEGFR阻害薬アファチニブと第一世代のEGFR阻害薬を直接比較した初めての海外試験です。この第IIb相試験では、発現頻度が高いEGFR遺伝子変異（エクソン19欠失［del19］またはL858R）を有する進行NSCLC患者319人を対象としました。複数設けた主要評価項目は、独立判定委員会による評価に基づくPFS、治療成功期間、全生存期間であり、副次評価項目は客観的奏効率、病勢コントロール率、腫瘍縮小、患者報告アウトカム、安全性などでした。なおLUX-LUNG 7試験への日本からの参加はありません。

結果：対照薬群と比べ、アファチニブ群は以下を改善しました。

• PFS（ハザード比=0.73、95%信頼区間 0.57～0.95、p=0.0165、中央値 11.0ヵ月［アファチニブ群］ vs 10.9ヵ月［対照薬群］）
• 治療成功期間（ハザード比=0.73、95%信頼区間 0.58～0.92、p=0.0073、中央値 13.7ヵ月［アファチニブ群］ vs 11.5ヵ月［対照薬群］）
• 客観的奏効率（ORR）（70% vs 56%、p=0.0083）

アファチニブ（製品名：ジオトリフ^®）は、EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の一次治療薬として、60ヵ国以上で承認を取得しています。日本ではEGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌の効能・効果で承認を取得しています。この適応症でアファチニブが承認される根拠となったのは、LUX-Lung 3試験の主要評価項目であるPFSであり、アファチニブは標準的な化学療法と比べて腫瘍増殖を有意に遅延させました3。さらに、アファチニブは、特定のEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者において化学療法と比較して全生存期間のベネフィットを示した最初の治療薬であり4、LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6のそれぞれにおいて、発現頻度の高いEGFR遺伝子変異（del19）を有する患者に対し化学療法と比較したアファチニブによる全生存期間のベネフィットが示されました4。(ベーリンガーインゲルハイム ジャパン)

 

ベーリンガーインゲルハイムについて

ベーリンガーインゲルハイムグループは、世界でトップ20の製薬企業の1つです。ドイツのインゲルハイムを本拠とし、世界で146の関連会社と47,700人以上の社員が、事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生かしながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。

ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任は企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模のイニシアチブ「Making More Health(人々のより良い健康の実現を目指して)」をはじめとする社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。また、お互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、あらゆる場面で環境保護と持続可能な社会の実現に向けて注力しています。

2014年度は133億ユーロ（約1兆8670億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上の19.9%相当額を研究開発に投資しました。

日本ではベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が持ち株会社として、その傘下にある完全子会社の日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社（医療用医薬品）、エスエス製薬株式会社（OTC医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社（動物用医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社（医薬品製造）の4つの事業会社を統括しています。

日本ベーリンガーインゲルハイムは、循環器、呼吸器、糖尿病、腫瘍、中枢神経などの疾患領域で革新的な医療用医薬品を提供しています。

エスエス製薬は、ベーリンガーインゲルハイムの経営資源を活用し、スイッチOTC薬の開発・導入など、日本市場への新しい価値の提案を行っています。同グループにおけるコンシューマーヘルスケア分野の持続的な成長を支える役割を担っています。

ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパンは、日本の動物用医薬品市場でマーケットリーダーである豚ワクチンをはじめ、牛、家禽といった畜産分野、及び、コンパニオンアニマルの健康分野に注力し、製品の開発、マーケティング、販売を展開しています。

ベーリンガーインゲルハイム製薬は、日本における医薬品の製造拠点としての役割を担っています。 詳細は下記をご参照ください。

http://www.boehringer-ingelheim.com/
(ベーリンガーインゲルハイム)

http://www.boehringer-ingelheim.co.jp/
(ベーリンガーインゲルハイム ジャパン)