新しいIPF患者に対するオフェブの長期データが、継続的な安全性と有効性を示しました

  • INPULSIS®試験およびINPULSIS®-ON試験でオフェブ®が投与された患者において、最大3年間一貫してFVCの年間減少率を抑制し、長期的なベネフィットがあることが示唆されました1.
  • 最大51ヵ月にわたる長期治療では、管理可能な安全性と忍容性プロファイルが確認され、安全性に関する新たなシグナルは特定されませんでした1
  • INPULSIS®試験に関する追加解析では、複数の呼吸機能検査で測定されたベースラインの生理機能障害の程度にかかわらず、オフェブ®が病勢進行を遅らせることが示されました2,3

報道関係者向け情報
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当プレスリリースについて
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が9月7日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

 
2016年9月7日　インゲルハイム／ロンドン

この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が9月7日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。

ベーリンガーインゲルハイムは、オフェブ® （ニンテダニブ）による長期治療を評価するINPULSIS®-ON試験の新しい中間データを含め、欧州呼吸器学会（ERS）2016で特発性肺線維症（IPF）に関する8つの抄録を発表しました。

結果は、IPFの患者において、副作用は管理可能であり、オフェブ®（ニンテダニブ）は長期にわたって病勢進行を遅らせることを示し、INPULSIS®試験に関する過去の結果とも一致していました1。 IPFは、進行性の致死的な肺疾患で、死亡率が高く、診断後の余命の中央値は約2～3年です4,5。

INPULSIS®-ON試験の中間データは、ニンテダニブによる治療を継続している患者のベースラインから48週間および48週間から96週間の努力性肺活量（FVC）のベースラインからの年間減少率は、52週間のINPULSIS®試験でニンテダニブによる積極的な治療を受けている患者と同程度でした1,6。

パリ・ディデロ大学医学部（フランス）呼吸器学部教授で、ビシャ病院（フランス）の呼吸器学／希少肺疾患部門責任者であるブルーノ・クレスターニ教授は次のように述べています。「IPFの患者さんについて、INPULSIS®試験において観察された病勢進行を遅らせるという結果が、最大3年間一貫して継続するというオフェブ®の長期的なデータが得られました。さらに、安全性に関する新たなシグナルは特定されませんでした。これは、IPFの患者さんに対してオフェブ®が有効で管理可能な治療であることを示すエビデンスが追加されたことを意味しています」。

INPULSIS®試験よびINPULSIS®-ON試験において、以下のFVC変化（mean）が示されました：

  • INPULSIS®試験では、ベースラインから52週目までのFVC変化（mean）はプラセボを投与された患者で – 203mLだったのに対し、ニンテダニブを投与された患者では − 89mLでした1
  • INPULSIS®-ON試験では、ニンテダニブを継続している患者のベースラインから48週目までのFVC変化（mean）は − 96 mLでした1
  • INPULSIS®-ON試験では、ニンテダニブを継続している患者のベースラインから48週目までのFVC変化（mean）の年間減少は − 124mLでした1

INPULSIS®試験およびINPULSIS®-ON試験でニンテダニブによる治療を受けた患者の総服薬期間の平均は約3年でした（35.7ヵ月）。ニンテダニブによる長期治療（最大51ヵ月）ではINPULSIS®試験の結果に一致する管理可能な安全性と忍容性プロファイルが認められ、安全性に関する新たなシグナルは特定されませんでした1。最も多く報告された副作用は下痢でしたが、ほとんどの患者でニンテダニブによる副作用は管理可能でした7。

クレスターニ教授は次のように付け加えています。「オフェブ®に関してさらにエビデンスが加わったことで、治療への確信を深めることができました。IPFのような進行性疾患では患者さんと治療方法をまず話し合い、早期に治療を開始して治療を継続することが必須となるため、この結果は非常に重要な意味を持ちます」。

FVCに対するニンテダニブの有効性を評価するINPULSIS®試験の追加解析

INPULSIS®試験に追加された2つのサブグループ解析では、生理学的複合指標（CPI）2または肺におけるガス交換レベルの低下3で測定したベースラインにおける疾患の程度がニンテダニブの治療効果に影響するかどうかを検証しました*。どちらの解析においても、ベースラインの指標低下のレベルに関わらず、ニンテダニブがFVC年間減少率を抑制することが確認され2,3、幅広いIPF患者さんにおいてニンテダニブが病勢進行を遅らせるというエビデンスが追加されることになりました**。

これらのデータは欧州呼吸器学会（ERS）2016で発表されました。当該の抄録は以下のオンラインプログラムに掲載されています：http://www.erscongress.org/programme-2016/access-the-programme.html

*　ガス交換とは、肺から血流に酸素を送り、肺に入る血流から二酸化炭素を排出することです。ガス交換のレベルは肺の酸化炭素拡散能（DLCO）で評価しました。DLCOが低いことは、肺のガス交換容量が低下していることを表します。生理学的複合指標（CPI）は個々の肺機能検査よりも線維症の程度をより正確に表すと考えられている指標です。

**　呼吸機能が維持され（%FVC>90%）、HRCT所見で蜂巣肺が認められない、気腫を合併している患者を含む

参考情報

ニンテダニブ（オフェブ®）の第3相INPULSIS®試験について

INPULSIS®試験は24ヶ国の1,066人の患者を対象に実施された、二重盲検無作為化プラセボ対対照試験です。ニンテダニブ150mg1日2回経口投与において、IPF患者の努力性肺活量（FVC）の年間減少率に対する有効性を52週間にわたり評価しました6。INPULSIS®-1試験、INPULSIS®-2試験のデザインは同一で、投与量、選択基準および除外基準が一致していました6,8。 主要評価項目はFVCの年間減少率（52週間にわたり測定し、変化をmLで表記）でした。重要な副次評価項目は健康関連QOLのベールラインからの変化（Saint- George’s Respiratory Questionnaire [SGRQ] により評価）と初回急性増悪発現までの時間でした。

主な結果：6
• ニンテダニブは、呼吸機能の年間減少率をプラセボと比較して50%抑制することにより、IPFの疾患進行を遅らせました
• ニンテダニブは併合されたデータセットにおいて、急性増悪発現リスク68%有意に抑制しました。 IPFの急性増悪で入院する患者さんの約50%が入院中に死亡することから、これは非常に重要なことです9。
• SGRQの総スコアの変化量において、INPULSIS®-2試験では、プラセボ群と比較してニンテダニブ群では統計学的な有意差が認められたが、INPULSIS®-1試験では両群間に有意な差は認められませんでした。

INPULSIS®試験で頻度の高かった有害事象は胃腸関連事象であり。程度は軽度から中等度で、概ね管理可能で治療中止に至ることはまれでした6。重篤な有害事象が発現した患者の割合はいずれの治療群でも同程度でした6。ニンテダニブ群で最も頻度が高かった有害事象は下痢で、発現した患者の割合は、INPULSIS®-1試験では、ニンテダニブ群62% vs. プラセボ群19%、INPULSIS®-2試験では63% vs.18%でした。下痢により治療中止に至ったのは、INPULSIS®-1試験および INPULSIS®-2試験のいずれのニンテダニブ群で全体の5%未満でした6。

INPULSIS®-ON非盲検延長試験について

INPULSIS®試験で52週間の治療期間と4週間の追跡調査期間を完了した患者に、ニンテダニブの長期的安全性と忍容性を評価する延長試験の一部としてニンテダニブによる非盲検治療を実施しました。 INPULSIS®-ON（Clinicaltrial.gov治験識別番号 ）試験には734人の患者さんが参加し、現在進行中です。

オフェブ®（ニンテダニブ）について
ニンテダニブは、特発性肺線維症（IPF）の治療を目的としてーリンガーインゲルハイムが開発した低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です10。2015年、ニンテダニブはIPFの国際治療ガイドライン最新版に加えられました11。

ニンテダニブはさまざまなタイプのIPF患者において呼吸機能の年間減少率を約50%抑制して、病勢進行を遅らせます（修正後のFVCの年間減少率：ニンテダニブ − 114.7 ml；プラセボ − 239.9 ml） 6,7,10,15-17。こららの患者には、早期疾患患者（％FVC＞90%の最小限の呼吸機能障害）13、高分解能CT (HRCT)で蜂巣肺が認められない患者14、肺気腫を合併している患者15が含まれています。ニンテダニブの副作用は大半の患者で管理可能であり、最も高頻度に報告されるものは下痢です7。

ニンテダニブは、肺繊維症の発現機序への関与が示唆されている増殖因子受容体10,18。特に血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）および血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）を標的とします7,18,19。ニンテダニブは、線維化進展プロセスに関わるシグナル伝達経路を遮断することで、呼吸機能の低下を抑制し、IPFの病勢進行を遅らせると考えられています7,19,20。

特発性肺線維症（IPF）について
特発性繊維症（IPF）は死亡率の高い致死的な肺疾患で21、患者は世界全体で300万人います21,22。 IPFの進行の仕方はさまざまで予測が困難で、IPF患者の呼吸機能は徐々に不可逆的に低下していきます4。IPFは肺組織の進行性の瘢痕化や繊維化、呼吸困難をもたらし、主要臓器に十分な酸素が行き渡らなくなります23。これは、時間の経過と共に瘢痕化によって組織が肥厚し、硬くなることで、酸素を取り込んで血液に送り出す肺の機能が失われるためです23。その結果、IPF患者には、息切れ、咳が起こり、時には日常の身体活動にも支障をきたすようになります24。

IPFの早期且つ正確な診断が重要ですが、症状が最初に現れてから診断に至るまで平均1、2年かかることから、難しい場合があります4。IPF患者の診断後の生存期間の中央値は2～3年で4,5、早期且つ正確な診断と病勢進行を遅らせるのに役立つ治療が極めて重要であることが強調されています15。

ベーリンガーインゲルハイムについて

ベーリンガーインゲルハイムは、世界でトップ20の製薬企業の1つです。ドイツのインゲルハイムを本拠とし、世界で145の関連会社と47,500人以上の社員が、事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生かしながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。

ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任は企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模のイニシアチブ「Making More Health(人々のより良い健康の実現を目指して)」などの社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。また、お互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、環境保護と持続可能な社会の実現に向けて注力しています。

2015年度は148億ユーロ（約1兆9,873億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上の20.3%相当額を研究開発に投資しました。

日本ではベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が持ち株会社として、その傘下にある完全子会社の日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社（医療用医薬品）、エスエス製薬株式会社（OTC医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社（動物用医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社（医薬品製造）の4つの事業会社を統括しています。

日本ベーリンガーインゲルハイムは、循環器、呼吸器、糖尿病、腫瘍、中枢神経  などの疾患領域で革新的な医療用医薬品を提供しています。

エスエス製薬は、ベーリンガーインゲルハイムの経営資源を活用し、スイッチOTC薬の開発・導入など、日本市場への新しい価値の提案を行っています。同グループにおけるコンシューマーヘルスケア分野の持続的な成長を支える役割を担っています。

ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパンは、日本の動物用医薬品市場でマーケットリーダーである豚ワクチンをはじめ、牛、家禽といった畜産分野、及び、コンパニオンアニマルの健康分野に注力し、製品の開発、マーケティング、販売を展開しています。

ベーリンガーインゲルハイム製薬は、日本における医薬品の製造拠点としての役割を担っています。

References

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