プラザキサ®：心房細動アブレーション周術期の抗凝固療法を比較する新規試験に最初の患者を登録
‐ RE-CIRCUIT™試験ではアブレーション治療を受ける心房細動患者に対してプラザキサ®（ダビガトランエテキシラート）による抗凝固療法を継続実施した際の安全性と有効性について探索的に検討1
‐ 現在の治療ガイドラインでは、脳卒中のリスクを軽減するために、アブレーション周術期に抗凝固療法を行うことを推奨2,3
‐ アブレーション周術期での新規経口抗凝固剤の継続投与の有効性と安全性を確認するデータが必要
この資料は、ドイツのベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim GmbH）が5月13日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したものです。なお、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分 があります。この資料の内容および解釈についてはオリジナルが優先することをご了承ください。
2015年5月13日 ドイツ／インゲルハイム
アブレーション施行予定の心房細動患者を対象にプラザキサ®（ダビガトランエテキシラート）による抗凝固療法を継続的に実施した際の安全性と有効性を検討するRE-CIRCUIT™試験に、最初の患者さんが登録されました4。本試験では、アブレーション周術期におけるプラザキサ®による継続的な抗凝固療法の安全性と有効性をワルファリンと比較して評価します1。
RE-CIRCUIT™試験の結果は2016年に発表される予定です。
心房細動は最も多くみられる不整脈の一つで、その患者さんに対して毎年、世界で20万件以上のアブレーション治療が施行されています5,6,7,8。カテーテルアブレーションは、同調律維持のため一般的に実施されている低侵襲性の手技ですが9、アブレーション施行中および施行後に血液凝固のリスクが上昇します2。したがって、国際的な治療ガイドラインでは、ビタミンK拮抗剤による抗凝固治療を継続し、カテーテルアブレーションを実施するよう推奨しています2,3。そのため近年、アブレーション周術期では、ワルファリンによる抗凝固療法を継続し、アブレーションが施行される傾向にあります2,3。アブレーション施行後は、処置に伴う脳卒中のリスクを軽減するために数週間から数ヵ月、抗凝固治療を継続します2。また、アブレーション周術期に新規経口抗凝固剤（NOAC）を継続使用した場合の安全性と有効性を検討したデータ集積が医療現場から求められている現状です。
RE- CIRCUIT™試験運営委員会の委員長で米国ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学病院心臓学教授および電気生理学研究室・不整脈治療ユニット部長の ヒュー・カルキンス教授は、「RE-CIRCUIT™試験によって、心房細動アブレーション周術期におけるダビガトランの継続使用に関して、初めての総合 的な知見が示されるでしょう。ダビガトランが心房細動患者さんの脳卒中および全身性塞栓症を効果的に予防することはすでに確認されています。ダビガトラン が医師によるアブレーション時の患者管理を簡易化し、ワルファリンによる標準的な抗凝固治療に有効な選択肢を加えると確信しています」と述べています。
RE-CIRCUIT™試験では、アブレーション施行予定の心房細動患者に対象に、ワルファリンによる治療を継続した場合とダビガトランを継続使用した場合について比較します1。本試験には約700人の発作性または持続性の心房細動患者が参加し、ダビガトラン150mg 1日2回またはワルファリンによる治療に均等かつ無作為に割り付けられます1。
ベーリンガーインゲルハイムは、様々な臨床状況および新たな患者集団でのプラザキサ®使 用についてさらに知見を深めるため、大規模な臨床試験プログラムRE-VOLUTION™を実施しています。このプログラムは、14の国際第III相試験 が含まれ、世界44ヵ国以上で55,000人以上の患者さんが参加する予定です。これらのうち4つの試験が現在進行中です1,10-21。
RE-CIRCUIT™試験はこのプログラムの一環として開始した新規試験の1つです。
RE-CIRCUIT™試験について
RE- CIRCUIT™試験（Randomized Evaluation of dabigatran etexilate Compared to warfarIn in pulmonaRy vein ablation: assessment of different peri-proCedUral antIcoagulation sTrategies、非弁膜症性心房細動患者を対象にカテーテルアブレーション周術期の継続内服抗凝固療法としてダビガトランエテキシラートをワルファ リンと比較評価するランダム化試験）では、ダビガトランエテキシラート150mg 1日2回の継続使用をワルファリンによる継続治療と比較します（INR 2.0～3.0）。3～4ヵ月の治療期間と治療後1週間の追跡調査において、治療の安全性と有効性を評価します。RE-CIRCUIT™試験では、アブ レーションを開始する前に経食道心エコー検査で患者をスクリーニングし、左上の心房（左心房）内の血栓の有無を判断します1,4。
RE- CIRCUIT™試験の主要評価項目は、アブレーション施行中および施行後2ヵ月間以内に発生した国際血栓止血学会（ISTH）基準の大出血の発生率とし ます。副次評価項目にはアブレーション施行中およびアブレーション施行後2ヵ月間以内に発現した血栓塞栓性事象（脳卒中、全身性塞栓症、一過性脳虚血発 作）、小出血または有効性と安全性の複合イベントが含まれます1。
プラザキサ®（ダビガトラン エテキシラート）について
新世代の経口抗凝固剤として100か国以上で承認を得ているプラザキサ®は、急性および慢性の血栓塞栓症の予防/治療における高いアンメット･メディカル･ニーズに対応することができる直接トロンビン阻害剤（DTI）です24 。直接トロンビン阻害剤は、血栓形成プロセスにおいて中心的な役割を果たす酵素であるトロンビンの活性を特異的に阻害することにより、強力な抗血栓作用を発揮します25 。様々な凝固因子を介して多様な作用を示すビタミンK拮抗薬とは異なり、プラザキサ®は有効かつ予測可能で再現性のある抗凝固作用を示します24,26。
ベーリンガーインゲルハイムグループは、世界でトップ20の製薬企業の1つです。ドイツのインゲルハイム を本拠とし、世界で146の関連会社と47,700人以上の社員が、事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生か しながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。
ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任は企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模 のイニシアチブ「Making More Health(人々のより良い健康の実現を目指して)」をはじめとする社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。また、お 互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、あらゆる場面で環境保護と 持続可能な社会の実現に向けて注力しています。
2014年度は133億ユーロ（約1兆8670億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上の19.9%相当額を研究開発に投資しました。
日本ではベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が持ち株会社として、その傘下にある完全子会社の日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社（医療用医薬品）、エスエス製薬株式会社 （OTC医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社（動物用医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社（医薬品製造）の4つの事業会社を統括しています。
日本ベーリンガーインゲルハイムは、循環器、呼吸器、糖尿病、腫瘍、中枢神経などの疾患領域で革新的な医療用医薬品を提供しています。
エスエス製薬は、ベーリンガーインゲルハイムの経営資源を活用し、スイッチOTC薬の開発・導入など、日本市場への新しい価値の提案を行っています。同グループにおけるコンシューマーヘルスケア分野の持続的な成長を支える役割を担っています。
ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパンは、日本の動物用医薬品市場でマーケットリーダーである豚ワクチンをはじめ、牛、家禽といった畜産分野、及び、コンパニオンアニマルの健康分野に注力し、製品の開発、マーケティング、販売を展開しています。
ベーリンガーインゲルハイム製薬は、日本における医薬品の製造拠点としての役割を担っています。 詳細は下記をご参照ください。
http://www.boehringer-ingelheim.com/
(ベーリンガーインゲルハイム)
http://www.boehringer-ingelheim.co.jp/
(ベーリンガーインゲルハイム ジャパン)
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References
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