ジオトリフ^®（一般名：アファチニブマレイン酸塩）の第3相試験の結果が、The Lancet Oncologyに掲載

ベーリンガーインゲルハイムは1月12日、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陽性の転移非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした2つの独立した第3相試験（LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6）から得られた全生存期間（OS）の結果がThe Lancet Oncology誌に掲載されたことを発表しました。

それぞれの試験において、最も一般的な遺伝子変異（エクソン19欠失［Del19］）を有する患者は、一次治療として不可逆的ErbBファミリー阻害剤であるアファチニブ*で治療を受けた場合、標準的化学療法を受けた患者より、1年以上長い生存を示しました。OSは副次評価項目でした。アファチニブは、EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の一次治療として、標準的化学療法に対しOSのベネフィットを示す初めてかつ唯一のEGFRを標的とした治療薬です1。

*　アファチニブの国内一般名（JAN）は「アファチニブマレイン酸塩」、製品名は「ジオトリフ^®」です。

国立台湾大学医学院がん研究センター（台湾、台北）主任のジェームズ・ヤン（James Chih-Hsin Yang）教授は次のように述べています。「この2つの試験でアファチニブ群のOSに肯定的な結果が示されたことは、Del19遺伝子変異を有するNSCLC患者さんを勇気づけるものです。既存のEGFRを標的とする治療は、いずれのEGFR遺伝子変異を有する肺がん患者のOSのベネフィットも示しませんでした。今回の結果は、Del19およびL858Rの遺伝子変異を有する患者において、化学療法と比較して無増悪生存期間（PFS）、肺がん症状のコントロール、生活の質などすでに改善を示したアファチニブのエビデンスに新たに加えられます」

いずれの試験においても、全体的なEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者のOSはアファチニブ群と化学療法群でほぼ同じでした（LUX-Lung 3：OS中央値 28.2 vs 28.2ヶ月、LUX-Lung 6：OS中央値 23.1 vs 23.5ヶ月）が、Del19遺伝子変異を有する患者では有意なベネフィットがみられました1。Del19遺伝子変異陽性患者については、一次治療としてアファチニブ投与を受けた患者群は標準的化学療法群と比較して、それぞれの試験で死亡リスクの減少がみられ1、生存期間にすると1年以上のベネフィットとなりました（LUX-Lung 3：OS中央値 33.3 vs 21.1ヶ月、LUX-Lung 6：OS中央値 31.4 vs 18.4ヶ月）1。

L858R遺伝子変異を有する患者にこのような効果はみられず、それぞれの試験で治療群間の生存期間に差はみられませんでした1。LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6においてアファチニブ群にみられた有害事象は、EGFRを阻害することに起因すると予想されていたもので、予測可能かつ管理可能で可逆的なものでした。アファチニブ群で高頻度に報告された副作用は下痢および発疹/ざ瘡でした2,3。

ベーリンガーインゲルハイム メディシン セラピューティックエリア オンコロジーのバイスプレジデントであるゲルト・シュテーレ（Prof. Gerd Stehle）は次のように述べています。「Del19のEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者において標的治療薬が一次治療としてOSのベネフィットを示したのは今回が初めてです。遺伝子変異にはさまざまなタイプがあり、それぞれに合った個別の治療アプローチが必要ですが、EGFR遺伝子変異陽性患者においても生存期間のベネフィットを明らかに示しているこれらのデータは科学的に重要な前進と言えます」

EGFR遺伝子変異陽性患者を対象とした大規模試験であるLUX-Lung 3（グローバル）およびLUX-Lung-6 （アジア人）は、対照群の白金製剤ベース化学療法が異なる点を除いて同じデザインでした（LUX-Lung 3ではペメトレキセド／シスプラチン、LUX-Lung-6ではゲムシタビン／シスプラチン）。いずれの試験でも、一次治療としてアファチニブ投与を受けた一般的なEGFR遺伝子変異を有する患者の主要評価項目のPFSが達成されました2,3。さらに、患者の多くが化学療法群と比較して、アファチニブ群では肺がんに伴う症状（咳、息切れ、胸痛）の改善と、良好な生活の質を経験しました4。

アファチニブについて

アファチニブは、特定のタイプのEGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）の治療を適応としています。この適応でアファチニブは多数の市場で承認されており、EUではGIOTRIF^®、米国ではGILOTRIF^®、日本ではジオトリフ^®という製品名で販売されています。

特定のタイプのEGFR遺伝子変異を有するNSCLCの治療の適応でアファチニブが承認された根拠は、LUX-Lung臨床試験プログラムの一環として実施されたLUX-Lung 3のPFS（主要評価項目）でした。このLUX-Lung 3試験において、アファチニブは標準的化学療法に比較して腫瘍の増殖を遅延させました2。さらに、LUX-Lung 3およびLUX-Lung 6の結果から、アファチニブは特定のタイプのEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者において、化学療法と比較して、OS（副次評価項目）のベネフィットを示す初めての治療薬であることが示されました 。いずれの試験においても、化学療法と比較して、最も一般的なEGFR遺伝子変異（エクソン19欠失、［Del19］）を有する患者にOSのベネフィットが示されました5。

ベーリンガーインゲルハイムグループは、世界でトップ20の製薬企業のひとつです。ドイツのインゲルハイムを本拠とし、世界で142の関連会社と47,400人以上の社員が事業を展開しています。1885年の設立以来、株式公開をしない企業形態の特色を生かしながら、臨床的価値の高いヒト用医薬品および動物薬の研究開発、製造、販売に注力してきました。

ベーリンガーインゲルハイムにとって、社会的責任を果たすことは、企業文化の重要な柱であり、その中にはグローバル規模のイニシアチブ「Making More Health（人々のより良い健康の実現を目指して）」をはじめとする社会的なプロジェクトへの関与や、社員への思いやりの精神などがあります。お互いに配慮し、平等な機会を提供し、業務やキャリアと家族生活との調和を重んじることは、相互協力の基盤となるものです。また、あらゆる場面で環境保護と持続可能な社会の実現に向けて注力しています。

2013年度は141億ユーロ（約1兆8282億円）の売上高を達成しました。革新的な医薬品を世に送り出すべく、売上高の19.5%相当額を研究開発に投資しました。

日本ではベーリンガーインゲルハイム ジャパン株式会社が持ち株会社として、その傘下にある完全子会社の日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社（医療用医薬品）、エスエス製薬株式会社（OTC医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパン株式会社（動物用医薬品）、ベーリンガーインゲルハイム製薬株式会社（医薬品製造）の4つの事業会社を統括しています。

日本ベーリンガーインゲルハイムは、循環器、呼吸器、糖尿病、腫瘍、中枢神経などの疾患領域で革新的な医療用医薬品を提供しています。

エスエス製薬は、ベーリンガーインゲルハイムの経営資源を活用し、スイッチOTC薬の開発・導入など、日本市場への新しい価値の提案を行っています。同グループにおけるコンシューマーヘルスケア分野の持続的な成長を支える役割を担っています。

ベーリンガーインゲルハイム ベトメディカ ジャパンは、日本の動物用医薬品市場でマーケットリーダーである豚ワクチンをはじめ、牛、家禽といった畜産分野およびコンパニオンアニマルの健康分野に注力し、製品の開発、マーケティング、販売を展開しています。

ベーリンガーインゲルハイム製薬は、日本における医薬品の製造拠点としての役割を担っています。

詳細は下記をご参照ください。

http://www.boehringer-ingelheim.com/　
(ベーリンガーインゲルハイム)